Оптимизация параметров фотодинамической терапии злокачественных опухолей с фотосенсибилизаторами первого и второго поколения
Академик ЛАН РФ, проф. Евгений СТРАНАДКО
Одним из щадящих, органосохраняющих методов лечения злокачественных опухолей является фотодинамическая терапия (ФДТ). ФДТ – трехкомпонентный метод лечения. Обязательные, незаменимые составляющие фотодинамического процесса – это фотосенсибилизатор, возбуждающий его свет определенной длины волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора, и кислород самих тканей, в отношении которых проводится ФДТ. Молекулярный кислород тканей при взаимодействии с возбужденными светом молекулами фотосенсибилизатора переходит в чрезвычайно активную форму – синглетный кислород, который и разрушает патологическую (опухолевую) ткань. В фотодинамической реакции принимают участие и другие активные формы кислорода. Есть еще один важный фактор в системе светового возбуждения фотосенсибилизатора. Это лекарственно-световой временной интервал (ЛСВИ) – период времени от момента введения фотосенсибилизатора до его светового возбуждения. Длительность этого периода определяется моментом максимального накопления фотосенсибилизатора в опухоли или другой патологической ткани, подвергаемой действию ФДТ, и временем выведения значительной части фотосенсибилизатора из здоровых тканей. Этими двумя показателями определяется одна из главных специфических черт фотосенсибилизатора – градиент контрастности, т.е. соотношение концентрации фотосенсибилизатора в опухоли и в нормальных тканях. Для различных фотосенсибилизаторов градиент контрастности колеблется от 1,5 – 2 до 10 - 15. Высокий градиент контрастности фотосенсибилизатора позволяет полностью разрушить опухоль и не вызвать необратимых метаболических изменений в окружающих опухоль и подлежащих нормальных тканей. Это свойство ФДТ является одним из наиболее важных ее достоинств среди всех современных методов лечения злокачественных новообразований. Именно это свойство ФДТ обеспечивает высокий процент излечения от рака, сохранение и даже восстановление утраченных функций пораженного опухолью и подвергнутого ФДТ органа, а также хорошие косметические результаты.
Параметры всех перечисленных выше компонентов (дозы фотосенсибилизатора, ЛСВИ, плотности мощности и плотности световой энергии) можно изменять в разумных пределах, добиваясь оптимальных величин их соотношений. Даже на насыщение тканей опухоли кислородом можно влиять, меняя параметры светового воздействия (плотность мощности, фракционирование дозы подводимого к опухоли света).
Начиная с первых шагов применения в России ФДТ с Фотогемом (февраль 1992 г.), а позже и с фотосенсибилизатором второго поколения – Фотосенсом (1994 г.) мы, изменяя основные параметры ФДТ (дозу фотосенсибилизатора, длительность ЛСВИ, плотность мощности, плотность световой энергии), добивались оптимального их соотношения для получения высоких лечебных показателей и минимизации основного нежелательного побочного действия фотосенсибилизаторов – кожной фототоксичности. Наиболее значительных результатов по оптимизации параметров ФДТ нам удалось добиться при работе с группой отечественных фотосенсибилизаторов хлоринового ряда (Фотодитазин, Радахлорин) и зарубежных фотосенсибилизаторов (Фотолон, Фоскан). Самых впечатляющих результатов нам удалось добиться с Фосканом (темопорфином) производства компании Biolitec Pharma Ltd (Германия) при использовании диодного лазера (Ceralas PDT 652). Фоскан характеризуется высоким квантовым выходом синглетного кислорода и ярко выраженной фотодинамической активностью. Наряду с этим он имеет высокую стоимость. Изменяя указанные выше параметры ФДТ, мы на первом этапе клинических исследований добились уменьшения рекомендованной разработчиками дозы Фоскана в 3 раза (с 0,15 до 0,05 мг/кг) при 100% эффективности лечения базально-клеточного рака кожи, а также некоторых висцеральных локализаций рака (рака пищевода, легкого, общего желчного протока и большого дуоденального сосочка). После отработки оптимальных параметров ФДТ с Фосканом мы ни у одного больного не использовали дозы 0,1 – 0,15 мг/кг. Максимальная доза при наиболее агрессивных видах злокачественных опухолей (меланома, рак легкого) и при распространенных раках (рак кожи, обтурирующий рак пищевода и большого дуоденального сосочка) составила 0,05 – 0,06 мг/кг. Более того, даже при ФДТ с дозой Фоскана в 10 раз меньшей рекомендованной разработчиками (0,015 мг/кг вместо 0,15 мг/кг) мы получили вполне удовлетворительные результаты лечения рака кожи, используя оптимизированные параметры ФДТ.